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【好物推荐】GMP级SHH、GDNF等助力iPSC分化神经细胞

作者:北京百普赛斯生物科技股份有限公司 暂无发布时间 (访问量:981)

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iPSCs在神经退行性疾病治疗中的研究进展

自2006年日本科学家山中伸弥团队首次成功将小鼠成纤维细胞重编程为诱导多能干细胞(iPSCs)以来,这一突破性技术彻底改变了再生医学领域的研究格局。iPSCs技术不仅规避了胚胎干细胞研究中的伦理争议,更为个体化医疗和疾病建模提供了前所未有的可能性。在神经退行性疾病治疗领域,iPSCs技术展现出巨大的潜力,科学家们已经成功将iPSCs分化为神经干细胞(NSCs)、多巴胺能神经元、运动神经元等多种神经细胞类型,为帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症(ALS)等传统上难以治愈的疾病带来了新的治疗希望。这一技术突破为解决神经退行性疾病的根本病理机制——特定神经元群的进行性丧失——提供了全新的治疗策略。

  • 在帕金森病治疗方面,iPSCs技术已经取得了显著进展。近年来,中国科学家在该领域取得了突破性成果。士泽生物开发的全球首个异体通用"现货型"iPSC衍生多巴胺能神经前体细胞注射液(XS-411注射液)已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)和美国食品药品监督管理局(FDA)的临床试验批准,且在2025年8月已启动中国首个随机双盲对照注册临床试验。

  • 对于肌萎缩侧索硬化症(ALS),iPSCs技术同样展现出治疗潜力。士泽生物开发的另一款iPSC衍生亚型神经前体细胞新药(XS-228注射液)已成为全球首个且唯一获得FDA孤儿药资格认证的ALS治疗用iPSC衍生细胞药物。该药物通过补充退化的运动神经元,有望延缓疾病进展。上海市东方医院正在进行一项iPSC来源的运动神经元前体细胞治疗ALS的临床研究(iPSC-MNP),初步结果显示该疗法安全且可能有效。这些进展标志着中国在iPSC衍生细胞药物治疗神经系统疾病领域已处于全球领先地位。

  • 在阿尔茨海默病研究方面,虽然临床进展相对滞后,但iPSCs技术为疾病建模和药物筛选提供了强大工具。科学家们能够将患者体细胞重编程为iPSCs,再分化为神经元,建立"培养皿中的疾病模型",这大大加速了对疾病机制的理解和治疗靶点的发现。随着研究的深入,iPSCs衍生的神经细胞移植治疗阿尔茨海默病也有望进入临床研究阶段。

iPSCs临床应用面临的技术挑战

尽管iPSCs技术在神经退行性疾病治疗中展现出巨大潜力,但其临床应用仍面临诸多技术挑战,这些挑战直接影响着治疗的安全性和有效性。首要问题是如何确保iPSCs在体外扩增和分化过程中维持基因组稳定性。同时,规模化生产是iPSCs走向临床应用的另一个瓶颈。生长因子在iPSCs向神经细胞定向分化过程中扮演着至关重要的角色,它们通过激活特定信号通路精确调控细胞命运决定。在神经分化过程中,多种生长因子如FGF-8b、FGF-basic、SHH、BDNF、GDNF等形成复杂的调控网络,时空特异性地引导iPSCs经历神经前体细胞、神经祖细胞等中间阶段,最终分化为功能成熟的神经元或胶质细胞。

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GMP级别SHH、GDNF:iPSC分化神经的关键因子

高质量的生长因子产品对于iPSCs的规模化生产至关重要,基于完善的细胞培养平台、流式细胞术验证平台以及严格的质量管理体系,ACROBiosystems百普赛斯开发了一系列用于iPSC扩增以及分化为特定神经细胞的GMP级基质蛋白(Laminin 521、Laminin 511等)、细胞因子(FGF-8b、FGF-basic、SHH、BDNF、GDNF)等产品,高活性、高批间一致性,所有GMP级别产品均已获得FDA DMF备案,全面助力基于iPSC的疗法研究进程;此外,我们的GMP Laminin 521,FGF-8b等神经相关产品已助力多家iPSC神经企业进行工艺开发和临床申报。

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ACROBiosystems百普赛斯在iPSC-神经分化过程中可提供的产品

 

新品1:
GMP Human Sonic Hedgehog / Shh (C24II) Protein

SHH作为重要的形态发生素,在调节脊椎动物器官发育中起关键作用,对器官分化至关重要。在神经分化中SHH与FGF8协同作用,特化中脑多巴胺能神经元。研究表明,在iPSC分化为多巴胺能神经元的过程中,SHH是必不可少的信号分子。

新品2:
GMP Human GDNF Protein    

GDNF属于TGF-β超家族,具有稳定的二聚体蛋白质结构。其能增强多巴胺能神经元的存活和形态分化,并增加它们的高亲和力多巴胺摄取。在iPSC分化的运动神经元中,GDNF与BDNF协同作用,可长期维持神经元的独特特征和功能。

验证数据
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GMP Human Sonic Hedgehog (C24II) Protein (Cat. No. GMP-SH7H13) could induce iPSC derived NPC differentiation, with high expression of NPC markers (PAX6, SOX1, NESTIN) by FACS. This product exhibited similar performance in marker expression with Human Sonic Hedgehog / Shh (C24II) Protein, premium grade (Cat. No. SH7-H5116).

 

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GMP Human GDNF Protein (E. coli) (Cat. No. GMP-GDFH17) could induce iPSC derived DAN differentiation, with high expression of NPC markers (TH, MAP2) by FACS. This product exhibited similar performance in marker expression compared to Human GDNF / ATF / hGDNF Protein (E. coli), premium grade (Cat. No. GDF-H5118)

 

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FGF8b (Cat. No. GMP-FGBH16), Shh (Cat. No. GMP-SH7H13), BDNF (Cat. No. BDF-H5116) and GDNF (Cat. No. GMP-GDFH17) could efficiently induce the neuron progenitor cell into dopaminergic neurons differentiation, highly expressed TH1 and MAP2 in immunofluorescence staining and FACS.

 

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